Contoh Obat-obat yang Berinteraksi dalam Proses Absorpsi dan Ekskresi

Haloo Assalamualaikum :)
Ini jadi postingan pertama di 2020 ini,
setelah dilihat lagi, ternyata tidak ada postingan tahun lalu 2019 ni :(
Semoga postingan ini menjadi awal penyemangat dan rajin kedepannya..
Semogaa bermanfaatt :

INTERAKSI OBAT

I	Absorpsi
	a.	Interaksi langsung

Interaksi secara fisik/kimiawi antar obat dalam lumen saluran cerna sebelum absorpsi dapat mengganggu proses absorpsi.

		Obat A	Obat B	Efek
		Tetraasiklik, fluorokuinoton	Kation multivalen (Ca2+,Mg2+, Al3+ dalam antasid, Ca2+ dalam susu, Fe2+ dalam sediaan besi)	Terbentuk kelat yang tidak diabsorpsi → jumlah absorpsi obat A dan Fe2+ ↓
		Digoksin, digotoksin	Adsorben, Kaolin, arang aktif)	Obat A siabsorpsi oleh obat B → jumlah adsorpsi obat A ↓
		Warfarin, digoksin, siklosporin, asam valporat	Resin penukar anion (kolestiramin, kolestipol)	Obat A siabsorpsi oleh obat B → jumlah adsorpsi obat A ↓
		Bifosfonat (misalnya alendronat)	Kalsium	Kompleks yang tidak larut → jumlah absorpsi obat A ↓
	b.	Perubahan pH cairan saluran cerna

Cairan saluran cerna yang alkalis, misalnya akibat antacid, H2 bloker atau penghambat pompa proton akan meningkatkan kelarutan obat bersifat asam yang sukar larut dalam suasana asam.

		Obat A	Obat B	Efek
		Antasida, H2, bloker, penghambat pompa proton	Aspirin, glibenklamid, glipizid, tolbutamid	Kelarutan obat B (obat-obat asam)↑ → absorpsi obat B↑
		Idem	Ketokonazil, itrakonazol, (flukonazol tidak dipengaruhi)	Kelarutan obat B (obat-obat basa ↓  → absorpsi obat B  ↓
		Antasida, H2, bloker, penghambat pompa proton	Penisilin G, eritromisin
		Antasida, H2, bloker, penghambat pompa proton	Fe	pH lambung ↑ → jumlah absorpsi obat b ↓
		Vitamin C	Fe	Jumlah absorpsi obat ↓ → absorpsi obat ↑
	c.	Perubahan waktu pengosongan lambung dan transit usus

Usus halus adalah tempat absorpsi utama untuk semua obat, termausk obat bersifat asam. Di sini absorpsi jauh lebih ceoat daripada di lambung. Oleh karena itu, makin cepat obat sampai di usus halus, maka makin ceoat juga absorpsinya.

		Obat A	Obat B	Efek
		Antikolinergik, antidepresi trisiklik, analgesik narkotik, Al(OH)2 dalam antasida	Parasetamol, diazepam, propanolol, fenilbutazon	Obat A memperpanjang  waktu pengosongan lambung → memperlambat absorpsi obat B
		Idem	Levodopa	Obat A memperpanjang  waktu pengosongan lambung → bioavaibilitas obat B↓ (karena ↑ pembentukan dopamin oleh enzim dopa dekarboksilase di mukosa saluran cerna
		Idem	Klorpomazin	Obat A memperpanjang  waktu pengosongan lambung → bioavaibilitas obat B↓ (karena ↑ metabolisme oleh enzim di mukosa saluran cerna
		Idem	Digoksin, korsteroid	Obat A memperpanjang waktu transit usus → bioavaibilitas obat B↑ (karena obat B sukar larut dalam air sehingga memerlukan waktu untuk melarut dalam cairan saluran cerna)
		Idem	Dikumarol	Idem (karena obat B sulit diabsorpsi)
		Metoklopramid, laksans, Mg(OH)2 dalam antasid	parasetamol, diazepam, propanolol	Obat A memperpendek waktu pengosongan lambung → mempercepan absorpsi obat B
		Idem	levodopa	Obat A memperpendek waktu pengosongan lambung → bioavaibilitas obat B ↑
		Idem	digoksin, prednison, dikumarol	obat A memperpendek waktu transit usus  → bioavaibilitas obat B↓

d

Efek toksik pada saluran cerna

Terapi dengan asam mefenamat, neomisin, dan klokisin menimbulkan sindrim malavsorpsi yang menyebabkan absorpsi obat lain terganggu

		Obat A	Obat B	Efek
		Kolkisin	Vitamin  B12	Obat A mengganggu absorpsi obat B di ileum sehingga dapat menyebakan anemia megaloblastik
		Neomisin	Penisilin V, digoksin, vitamin B12	obat A mengurangi absorpsi obat B
		Neomisin	Kolesterol, asam-asam empedu, vitamin A	Obat A mengganggu pembentukan misal → menghambat absorpsi obat B
	e	Mekanisme tidak diketahui

Beberapa obat mengurangi jumlah absorpsi obat lain dengan mekanisme yang tidak diketahui.

		Obat A	Obat B	Efek
		Al(OH)2	Propanolol, ING, Indometasin	obat A mengurangi absorpsi obat B
		Antasid	Fenitoin, siimetidin, ranitidin, klorpromazin	Idem
		Furosemid	Fenitoin, siimetidin, ranitidin, klorpromazin	Idem
		Sulfaselazin	digoksin	Idem

II	Eksresi Ginjal
	a	Gangguan ekskresi ginjal akibat kerusakan ginjal oleh obat

Obat-obat yang dapet menyebabkan kerusakan ginjal adalah aminoglikosida, siklosporin, dan amfoterisin B. jika obat-obat ini diberikan Bersama obat-obat lain yang eliminasinya terutama melalui ginjal maka akan terjadi akumulasi obat-obat lain tersebut sehingga menimbulkan efek toksik.

		Obat A	Obat B	Efek
		Obat A merusak ginjal → akumulasi obat B yang dieliminsasi terutama melalui ginjal → efek toksik obat B
		Aminoglikosida, siklosporin	digoksin	↑ kadar digoksin → efek toksik
		amfoterisin B	flusitosin	↑ kafat flusitosin → depresi sumsum tulang
		Aminoglikosida	AINS, amfoterisin B	Sinergisme dapat menimbulkan kerusakan ginjal
	b	Kompetisi untuk sekresi aktif di tubulus ginjal

Hambatan sekresi aktif di tubulus ginjal terjadi akibat kompetisi antara obat dan metabolit obat untuk sistem transport aktif yang sama, yakni P-glikoprotein untuk kation organic dan zat netral, dan multidrug restistance protein (MRP) untuk anion organic dan konjugat.

		Substrat	Penghambat	Efek
	1	MRP
		Penisilin, sefalosporin	Probenesid	↓ klirens penisilin → kerja penisilin menjadi panjang
		Metotresksat	Probenesid, salisilat, fenilbutazon	↑ kadar metotreksat → toleransi hebat (juga akibat kerusakan ginjal oleh AINS)
		Probenesid, sulfinpirazon	salisilat	↓ sekresi digoksin di tubulus ginjal (dan ↑ absorpso di usus halus)
	2	P-glikoprotein
		Prokaonamod	Simetidin, ranitidin (tidak: famotidin)	↓ klirens prokainamid
		digoksin	kuinidin, amiodaron, verapamil	↓ekskresi digoksin di tubulus ginjal (dan ↑absorpso di usus halus)
	c.	Perubahan pH urin

Perubahan ini akan menghasilkan perubahan klirens ginjal (melalui perubahan jumlah reabsorpsi pasif di tubuli ginjal) yang berarti secara klinik hanya jika : 1) fraksi obat yang diekskresi utuh oleh ginjal cukup besar (lebih dari 30%), dan 2) obat berupa basa lemah denga pKa 6,0-12,0, atau asam lemah dengan pKa 2,0-7,5.

		Obat A	obat B	Efek
		Obat bersifat basa : amfetamin, efedrin, pseudoefedrin, fenfluramin	Amonium klorida (untuk pengobatan pada keracunan obat A)	Obat B mengasamkan urin → ↑ionisasi obat A →↑ekskresi obat A
		kuinidin	Natrium bikarbonat, azetazolamid	Obat B membasakan urin → ↓ionisasi obat A → ↓ekskresi obat A
		obat bersifat asam : salisilat, fenobarbital	Natrium bikarboknat (untuk pengobatan pada kerusana obat A)	Obat B membasakan urin → ↑ionisasi obat A →↑ekskresi obat A

Sumber :
Sulistia Gan Gunawan (eds.) Farmakologi dan Terapi, 5th ed. Jakarta: FK Universitas Indonesia; 2008.